FAM76B Ativadores

Os activadores comuns do FAM76B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O FAM76B pode iniciar uma cascata de eventos celulares que levam à sua ativação através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, envolve a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pela sua capacidade de fosforilar uma vasta gama de substratos, modulando assim as suas funções. Os eventos de fosforilação mediados pela PKA podem influenciar as proteínas que interagem com o FAM76B, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o AMP cíclico dibutiril (dbcAMP), um análogo do AMPc, ativa a PKA, que pode então ter como alvo proteínas dentro das vias que incluem o FAM76B, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que, por sua vez, pode fosforilar proteínas ligadas ao estado funcional do FAM76B.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas que podem estar envolvidas nas vias de sinalização associadas ao FAM76B. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) iniciam ambos a sinalização através dos respectivos receptores, desencadeando vias a jusante que envolvem MAPK e PI3K/AKT. Estas cinases são capazes de fosforilar e modular as proteínas que interagem com o FAM76B, levando à sua ativação. A anisomicina, um potente ativador da via das proteínas cinases activadas pelo stress/JNK, e a esfingosina-1-fosfato (S1P), através dos seus receptores acoplados à proteína G, podem também ativar as vias MAPK e PI3K/AKT a jusante. Estas, por sua vez, podem fosforilar proteínas associadas à ativação do FAM76B. Além disso, inibidores como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, que impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, podem resultar num estado fosforilado sustentado das proteínas que regulam a atividade do FAM76B. Inversamente, a Bisindolilmaleimida I, embora iniba principalmente a PKC, pode ativar indiretamente outras cinases que regulam a atividade do FAM76B, levando à sua ativação. Estes diversos activadores químicos, através de múltiplos mecanismos de sinalização, contribuem para a ativação do FAM76B.