FAM75C1 Ativadores

Os activadores FAM75C1 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da FAM75C1 podem ser compreendidos através dos seus efeitos em várias vias de sinalização e processos celulares que culminam na ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila proteínas alvo, incluindo a FAM75C1, resultando na sua ativação. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que, de forma semelhante, pode levar à fosforilação e ativação da FAM75C1. A isonomicina, através da sua capacidade de aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, visam a ativação de proteínas como a FAM75C1. Outro mimetizador sintético de DAG, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), também ativa a PKC e, por conseguinte, pode promover a ativação da FAM75C1. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, o que leva a um aumento líquido da forma fosforilada e, por conseguinte, ativa, das proteínas, incluindo a FAM75C1.

Além disso, a tapsigargina perturba o armazenamento de cálcio, levando à ativação de cascatas de sinalização que, em última análise, podem ativar a FAM75C1. A anisomicina, que ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, incluindo a JNK, pode também facilitar a ativação da FAM75C1 através da fosforilação. A estaurosporina, apesar de ser um inibidor de quinase de largo espetro, pode, em concentrações subinibitórias, ativar cinases que fosforilam e activam o FAM75C1. Paradoxalmente, o BIM-1, conhecido principalmente como um inibidor da PKC, pode, em determinadas concentrações, ativar a PKC, proporcionando outra via para a ativação do FAM75C1. A substância química 5-Iodotubercidina interfere com o metabolismo da adenosina, aumentando assim os níveis de adenosina, o que, através da ativação do recetor A2 da adenosina, pode aumentar a atividade da PKA e, consequentemente, a ativação do FAM75C1. Por último, a fusicoccina ajuda a estabilizar as interacções entre as proteínas 14-3-3 e os seus alvos, promovendo potencialmente a conformação ativa e a função do FAM75C1 através da formação de complexos. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com a maquinaria de sinalização celular, pode contribuir para o estado de ativação do FAM75C1.