FAM60A Ativadores

Os Activadores FAM60A comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos da FAM60A incluem uma variedade de compostos que iniciam cascatas de sinalização intracelular, resultando na fosforilação e subsequente ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que visa diretamente a proteína quinase C (PKC). Quando o PMA ativa a PKC, a quinase torna-se cataliticamente competente para transferir grupos fosfato para os seus substratos, um dos quais pode ser a FAM60A. A ativação da PKC através da PMA pode, assim, levar à fosforilação em locais específicos do FAM60A. Do mesmo modo, a forskolina actua aumentando os níveis de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA, uma vez ativa, fosforila uma vasta gama de proteínas na célula e a sua ação pode estender-se à FAM60A, modificando o seu estado funcional. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, desencadeia a ativação de proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases, sensíveis ao complexo cálcio-calmodulina, podem também modificar a FAM60A por fosforilação. A adição de fator de crescimento epidérmico (EGF) às células inicia uma cascata através do seu recetor, activando a via de sinalização MAPK/ERK, que inclui cinases capazes de visar a FAM60A para fosforilação.

A insulina, através do seu recetor, estimula a via PI3K/AKT, em que a AKT quinase, uma proteína quinase específica da serina/treonina, fosforila e ativa a FAM60A. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, funcionam como moléculas sinalizadoras nas células e podem ativar cinases que têm como alvo o FAM60A. A anisomicina, que estimula as vias MAPK activadas pelo stress, como a JNK e a p38, pode levar à ativação da FAM60A através da fosforilação por estas cinases que respondem ao stress. Além disso, compostos como o dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, e o ácido ocadaico, um inibidor da fosfatase, também podem modular o estado de fosforilação do FAM60A. O dibutiril-cAMP ativa a PKA, conduzindo à fosforilação do FAM60A, enquanto o ácido ocadaico mantém o FAM60A num estado fosforilado, inibindo a ação das fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam e, assim, desactivariam o FAM60A. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode levar à ativação de certas isoformas da PKC capazes de fosforilar a FAM60A. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a proteína quinase G (PKG), e a PKG pode então fosforilar a FAM60A, levando à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções específicas com enzimas celulares e moléculas de sinalização, modula eficazmente a atividade da FAM60A através de mecanismos dependentes da fosforilação.