FAM55B Ativadores

Os activadores comuns do FAM55B incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Insulin CAS 11061-68-0.

A FAM55B funciona através de várias vias de sinalização para modular a sua atividade através da fosforilação. A forskolina é um desses activadores que, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode resultar diretamente na fosforilação do FAM55B, alterando a sua conformação e dinâmica de interação para o ativar. De forma semelhante, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, também ativa a PKA, que depois fosforila e ativa o FAM55B. Além disso, agentes como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ligam-se à proteína quinase C (PKC) para fosforilar o FAM55B em resíduos específicos de serina ou treonina, o que constitui outra via para a sua ativação.

A ionomicina, ao funcionar como um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração intracelular de cálcio, que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio capazes de fosforilar o FAM55B. O aumento dos níveis de cálcio pode também levar indiretamente à ativação da PKC através da produção de diacilglicerol (DAG) na via da fosfolipase C (PLC), o que contribui para a ativação do FAM55B. Além disso, a modulação da sinalização intracelular através da inibição das proteínas fosfatases por compostos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico resulta na fosforilação sustentada e consequente ativação do FAM55B, impedindo a sua desfosforilação. Isto é complementado pela ação de factores de crescimento, como o fator de crescimento epidérmico (EGF), que, através do seu recetor EGFR, ativa cinases a jusante que têm como alvo o FAM55B. A insulina também ativa a sua via recetora, levando à ativação de cinases como a AKT, que fosforilam o FAM55B. Além disso, a anisomicina, ao ativar as cinases MAPK, e a bradicinina, através da ativação da PLC, contribuem para o cenário de fosforilação que rege a ativação do FAM55B. O peróxido de hidrogénio e a piritiona de zinco podem modular a atividade da quinase através de mecanismos oxidativos e da modulação de metaloenzimas, influenciando ainda mais o estado de fosforilação do FAM55B.