FAM32A Ativadores

Os Activadores FAM32A comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9.

A FAM32A utiliza vários mecanismos moleculares para influenciar o estado de fosforilação da proteína, que é um processo regulador fundamental para a função da proteína. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, o que resulta num aumento da concentração de cAMP na célula. O aumento dos níveis de AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a FAM32A, desde que esta tenha os locais de fosforilação PKA necessários. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona através de uma cascata que também aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode ter como alvo a FAM32A para fosforilação. A utilização de análogos de AMPc permeáveis às células, como o 8-bromo AMPc e o dibutiril AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, conduzindo a um evento de fosforilação semelhante na FAM32A.

Além do AMPc e da PKA, outras vias de cinase também estão envolvidas na regulação da FAM32A. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o FAM32A se este possuir locais de fosforilação de serina/treonina reconhecidos pela PKC. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma série de proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina que podem potencialmente ter como alvo a FAM32A para fosforilação. Os factores de crescimento, como o EGF, activam os seus receptores para iniciar cascatas de sinalização que envolvem MAP quinases como a ERK, que podem fosforilar a FAM32A se esta estiver dentro da sua gama de substratos. A insulina, através do seu recetor, pode iniciar a sinalização que ativa as vias PI3K e Akt, possivelmente culminando na fosforilação do FAM32A se este for um substrato da Akt. A anisomicina, ao ativar a JNK, outra MAP quinase, também pode ter como alvo a fosforilação da FAM32A. Por outro lado, produtos químicos como o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento líquido da fosforilação de proteínas, incluindo a FAM32A, uma vez que impedem a remoção de grupos fosfato. Por último, o ácido retinóico, que modula numerosas vias de sinalização, pode influenciar a atividade das cinases que fosforilam a FAM32A, influenciando assim o estado de ativação da proteína.