FAM26E Ativadores

Os activadores comuns do FAM26E incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do FAM26E desempenham um papel fundamental na sua regulação funcional através de várias vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). Sabe-se que a PKC fosforila diretamente o FAM26E, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua aumentando os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a FAM26E. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que é fundamental para a ativação da proteína. Outro composto, a isonomicina, funciona através da elevação das concentrações de cálcio intracelular, que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a FAM26E. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) também exerce o seu efeito através do envolvimento do seu recetor, levando à ativação da via MAPK/ERK, que é conhecida por fosforilar e ativar o FAM26E. A insulina, através da sua interação com o recetor de insulina, estimula a via PI3K/AKT, uma via de sinalização que demonstrou fosforilar a FAM26E através da quinase AKT, resultando na ativação da proteína.

Além disso, o peróxido de hidrogénio é um ativador que modula a atividade da quinase, o que pode levar à fosforilação e consequente ativação da FAM26E. A anisomicina ativa as vias MAPK activadas pelo stress, como a JNK e a p38, que depois fosforilam a FAM26E. O dibutiril-cAMP, um análogo sintético do cAMP, ativa a PKA, resultando na fosforilação e ativação da FAM26E. A toxina ácido okadaico mantém o estado de fosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases, o que impede a desfosforilação, mantendo assim a FAM26E ativa. A bisindolilmaleimida I é outro ativador da PKC que pode levar indiretamente à ativação da FAM26E através da fosforilação. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase solúvel e, subsequentemente, a PKG, ambas com potencial para fosforilar e, assim, ativar a FAM26E. Além disso, a calicilina A, um inibidor das proteínas fosfatases, também contribui para a manutenção do FAM26E num estado ativo, impedindo a sua desfosforilação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas em várias vias de sinalização, assegura a fosforilação e a ativação sustentada de FAM26E.