FAM22B Ativadores

Os activadores comuns do FAM22B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores FAM22B compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que desempenham um papel fundamental na modulação da atividade funcional do FAM22B através de cascatas de sinalização celular complexas. A forskolina, através da sua indução da adenilato ciclase e subsequente elevação do AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar o FAM22B, amplificando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol e o Dibutiril AMPc aumentam os níveis de AMPc intracelular, estimulando ainda mais a PKA e conduzindo potencialmente à ativação do FAM22B. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam as concentrações de cálcio intracelular, desencadeando vias de cinase dependentes do cálcio que poderiam fosforilar e aumentar o FAM22B. O sildenafil, ao inibir a fosfodiesterase 5, aumenta o AMPc e o GMPc, o que poderia ativar as cinases que fosforilam e activam o FAM22B, proporcionando outra via para o seu aumento funcional.

Por outro lado, a EGCG, ao inibir várias proteínas cinases, pode reduzir a fosforilação reguladora negativa, aumentando assim indiretamente o estado de ativação do FAM22B. A inibição da PI3K pelo LY294002 altera a sinalização a jusante, favorecendo potencialmente a ativação do FAM22B. A anisomicina, como ativador da via da JNK, poderia levar à fosforilação e ativação do FAM22B através da sinalização da proteína quinase activada pelo stress. A esturosporina, embora seja um inibidor amplo, a baixas concentrações pode visar seletivamente as vias que convergem para a ativação do FAM22B. O PMA, que ativa a PKC, e o ácido ocadaico, que inibe as proteínas fosfatases, promovem um ambiente propício à fosforilação e à consequente ativação do FAM22B. Estes activadores químicos, cada um através da sua manipulação única das vias de sinalização, contribuem sinergicamente para o reforço funcional de FAM22B sem necessidade de ligação direta ou de regulação positiva da própria proteína.