FAM196A Ativadores

Os activadores comuns FAM196A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da FAM196A compreendem um conjunto específico de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da FAM196A através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas que interagem com a FAM196A, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, o PMA ativa a PKC, que fosforila proteínas nas redes de sinalização associadas ao FAM196A, potencialmente levando a um aumento da atividade do FAM196A. A S1P, através da sua ação nos receptores acoplados à proteína G, inicia cascatas de sinalização que afectam o citoesqueleto de actina, influenciando potencialmente a atividade da FAM196A através da alteração da dinâmica estrutural celular. A EGCG, com as suas propriedades inibidoras da quinase, pode levar à redução da inibição de proteínas na mesma via que a FAM196A, aumentando assim indiretamente o papel funcional da FAM196A. Além disso, o LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem especificamente a PI3K, podem modificar os estados de fosforilação das moléculas de sinalização a jusante, o que pode levar a um aumento da atividade da FAM196A.

A atividade do FAM196A é ainda influenciada por compostos que modulam outras vias de sinalização, como o U73122 e o SB203580, que inibem a PLC e a p38 MAP quinase, respetivamente. Estes inibidores podem alterar a paisagem de sinalização dentro da célula, resultando possivelmente no aumento da atividade do FAM196A através de interacções proteína-proteína alteradas ou do envolvimento da via. Os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a ionomicina, elevam os níveis de cálcio intracelular, levando potencialmente à ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio que podem aumentar a atividade do FAM196A. O dibutiril-AMP, outro análogo do AMPc, ativa a PKA, realçando ainda mais o papel da sinalização mediada pelo AMPc na regulação da FAM196A. Por último, a inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode diminuir a sinalização competitiva, permitindo assim um aumento da atividade da FAM196A através de vias de sinalização menos obstruídas. Coletivamente, estes activadores influenciam o meio de sinalização celular de uma forma que converge para o aumento da função da FAM196A, sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir a ativação direta da própria proteína.