FAM195A Ativadores

Os activadores comuns do FAM195A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a genisteína CAS 446-72-0, a isonomia CAS 56092-82-1 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A forskolina é conhecida pela sua capacidade de aumentar os níveis intracelulares de cAMP. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma entidade catalítica capaz de fosforilar uma grande quantidade de proteínas alvo, alterando potencialmente o estado de atividade do FAM195A. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, tem o mesmo objetivo, activando diretamente a PKA, pelo que também pode modular o estado de fosforilação do FAM195A. Por outro lado, compostos como o PMA e a Genisteína exercem os seus efeitos através do envolvimento com as cascatas de sinalização da quinase, embora de formas diferentes. O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que é fundamental na fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, uma modificação que pode ativar diretamente proteínas análogas à FAM195A. A genisteína, embora actue principalmente como inibidor da tirosina quinase, também é conhecida por ativar inadvertidamente outras cinases, o que pode influenciar indiretamente a fosforilação e a atividade da FAM195A.

A sinalização do cálcio desempenha um papel fundamental nos processos celulares e a ionomiacina demonstra-o de forma poderosa ao elevar os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes da calmodulina que estão implicadas na fosforilação de proteínas, um destino que a FAM195A poderia partilhar nestas condições. Os inibidores da cinase, como o LY294002 e o PD98059, embora funcionem principalmente como supressores de cinases específicas, como a PI3K e a MEK, respetivamente, podem levar a uma interação intrincada nas redes de sinalização celular. Esta interação pode resultar na ativação de vias alternativas que incluem proteínas semelhantes à FAM195A. Os inibidores da fosfatase, incluindo o ácido ocadaico e o ortovanadato de sódio, resultam num aumento cumulativo das proteínas fosforiladas, impedindo a desfosforilação - uma modificação pós-traducional que normalmente serve para desativar as proteínas. Neste meio, a FAM195A poderia ter uma atividade acrescida devido a esta fosforilação sustentada. A anisomicina, que desencadeia uma resposta ao stress celular, pode também levar à ativação de vias de sinalização relacionadas com o stress que afectam proteínas semelhantes à FAM195A.