FAM160A1 Ativadores

Os activadores comuns do FAM160A1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores químicos do FAM160A1 podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas, alterando o estado de fosforilação ou o ambiente celular para favorecer a sua ativação. A forskolina é um desses activadores, conhecido por estimular diretamente a adenilato ciclase, que por sua vez aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), e esta quinase é capaz de fosforilar proteínas alvo, incluindo a FAM160A1, promovendo assim o seu estado ativo. Do mesmo modo, o análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, serve para ativar diretamente a PKA, seguindo a mesma via para facilitar a fosforilação e a subsequente ativação da FAM160A1. Outro composto, o isoproterenol, actua a montante para aumentar a atividade da adenilato ciclase através da ativação dos receptores β-adrenérgicos, levando também à ativação da PKA e à fosforilação da FAM160A1.

Para além das vias relacionadas com o AMPc, os níveis de cálcio intracelular desempenham um papel fundamental na regulação de numerosas cinases que podem fosforilar e ativar o FAM160A1. A ionomicina, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, têm como alvo o FAM160A1. A tapsigargina e o BAY K8644 também aumentam os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes. A tapsigargina inibe a bomba SERCA, resultando na acumulação de cálcio na célula, enquanto o BAY K8644 actua como agonista nos canais de cálcio do tipo L, facilitando o influxo de cálcio e a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o FAM160A1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar a FAM160A1, enquanto a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também pode ter como alvo a FAM160A1 para ativação. Além disso, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, assegura que proteínas como a FAM160A1 permanecem num estado fosforilado e ativo. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor para iniciar uma cascata de activações de quinase, que culmina na fosforilação de FAM160A1, enquanto a Esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores, conduzindo a eventos de sinalização a jusante que podem ativar cinases que visam FAM160A1. Por último, o ácido fosfatídico, um segundo mensageiro lipídico, pode ativar a via de sinalização mTOR, que é conhecida por fosforilar uma variedade de proteínas-alvo e pode estar envolvida na ativação de FAM160A1.