FAM153B Ativadores

Os activadores comuns do FAM153B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do FAM153B podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina, um diterpeno presente na planta indiana Coleus, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. Esta elevação do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), um regulador-chave da fosforilação de várias proteínas, que, por sua vez, pode ter como alvo a FAM153B para fosforilação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, permeiam as membranas celulares e activam a PKA para fosforilar as proteínas alvo, incluindo a FAM153B. A ativação da PKA através destes análogos do AMPc assegura que o FAM153B é modificado de forma adequada nas vias de sinalização.

Outros activadores funcionam através da manipulação dos níveis de cálcio intracelular, que também é crucial para a fosforilação das proteínas. Compostos como a ionomicina e o A23187 (calcimicina) actuam como ionóforos de cálcio, aumentando a concentração citosólica de cálcio, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Esta quinase pode fosforilar o FAM153B como parte da sua sinalização a jusante. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento semelhante do cálcio citosólico, promovendo indiretamente a ativação do FAM153B. Além disso, o BAY K8644, que actua como agonista dos canais de cálcio do tipo L, leva a um influxo de cálcio, resultando potencialmente na ativação do FAM153B através de vias de sinalização dependentes do cálcio. O análogo sintético do DAG 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) ativa a proteína quinase C (PKC), que está implicada na fosforilação de proteínas, incluindo o FAM153B. Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um ativador conhecido da PKC, contribuindo assim para o cenário de fosforilação do FAM153B. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, impedem a desfosforilação, mantendo o FAM153B num estado fosforilado através da inibição das fosfatases PP1 e PP2A. Este mecanismo garante que, uma vez fosforilado, o FAM153B permanece ativo durante um período prolongado.