FAM150A Inibidores

Os inibidores comuns do FAM150A incluem, entre outros, 5-Cloro-N2-(2-isopropoxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)fenil)-N4-(2-(isopropilsulfonil)fenil)pirimidina-2,4-diamina CAS 1032900-25-6, CH5424802 CAS 1256580-46-7, Lorlatinib CAS 1454846-35-5, Entrectinib CAS 1108743-60-7 e TAE684 CAS 761439-42-3.

O ligador 1 de ALK e LTK, também conhecido como ALKAL1 (ou FAM150A/AUGα), é uma proteína que serve de fixador para os receptores tirosina-quinases ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) e LTK (Leukocyte Tyrosine Kinase). Estes receptores tirosina-quinases estão implicados em vários processos celulares, incluindo o crescimento, a diferenciação e a reparação.ALKAL1 faz parte da família ALKAL, que inclui ALKAL2 (FAM150B/AUGβ). É uma proteína secretada que funciona principalmente através da interação com as suas cinases receptoras, ALK e LTK, desencadeando cascatas de fosforilação que levam à ativação de vias de sinalização subsequentes. A ALK está bem caracterizada pelo seu papel no neurodesenvolvimento e na patogénese de certos tipos de cancro, como o linfoma anaplásico de grandes células, o neuroblastoma e o cancro do pulmão de células não pequenas, onde pode estar alterada ou expressa de forma aberrante.

A ligação do ALKAL1 à ALK ativa o domínio cinase da ALK, que depois fosforila proteínas intracelulares específicas, levando à ativação de vias de sinalização envolvidas na proliferação e sobrevivência celular, como as vias PI3K/AKT e MEK/ERK. Esta ativação pode contribuir para o desenvolvimento e manutenção do sistema nervoso, mas também pode ser co-ativada em processos cancerígenos em que a ALK está alterada ou sobre-expressa.As funções da LTK são menos bem compreendidas, mas acredita-se que esteja envolvida na hematopoiese e nas respostas imunitárias. A interação da ALKAL1 com a LTK sugere um papel nestes processos, embora os mecanismos detalhados ainda não estejam completamente elucidados.