FAM14A Inibidores

Os inibidores comuns do FAM14A incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Genisteína CAS 446-72-0, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do FAM14A podem exercer a sua ação inibitória através de várias vias celulares distintas. A estaurosporina é um potente inibidor da proteína quinase que pode suprimir a atividade das cinases responsáveis pela fosforilação do FAM14A, levando à sua inibição funcional. A genisteína, outro inibidor da quinase, inibe especificamente as tirosina quinases que estão provavelmente envolvidas no estado de fosforilação e subsequente ativação do FAM14A. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C, que desempenha um papel na regulação da atividade do FAM14A através das vias de sinalização da fosforilação. O LY294002, ao bloquear a PI3K, interrompe a sinalização da via Akt, o que pode levar a uma redução da atividade da FAM14A, uma vez que se sabe que a Akt regula uma grande variedade de proteínas, incluindo a FAM14A.

Outros inibidores químicos actuam visando seletivamente as cinases nas principais cascatas de sinalização que controlam o crescimento e a sobrevivência das células, vias em que o FAM14A pode estar envolvido. O PD98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK1/2, reduzindo assim potencialmente a atividade do FAM14A através da supressão das vias de sinalização ERK subsequentes. O SP600125 inibe a JNK, afectando outra via que poderia regular a atividade da FAM14A. A inibição da p38 MAP cinase pelo SB203580 apoia ainda mais a noção de que as vias da MAP cinase são cruciais para a regulação da atividade do FAM14A. A Wortmannin apresenta uma abordagem mais alargada, inibindo a PI3K e outras cinases, reduzindo potencialmente o estado de fosforilação do FAM14A. A inibição da mTOR pela rapamicina indica um mecanismo em que a atividade da proteína é influenciada devido ao papel da mTOR no crescimento celular e na sinalização da sobrevivência. O PP2, como inibidor da cinase da família Src, pode diminuir a atividade das cinases que regulam a FAM14A, enquanto a inibição das cinases da família Src e da c-KIT pelo Dasatinib sugere uma abordagem multi-cinase para regular as vias envolvidas na atividade da FAM14A. Entre esses inibidores, sublinha-se coletivamente a complexa regulação do FAM14A através de múltiplas vias dependentes da fosforilação.