FAM148C Ativadores

Os activadores FAM148C comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O FAM148C utiliza diversas vias bioquímicas para modular a sua atividade, principalmente através do mecanismo de fosforilação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma quinase conhecida por fosforilar uma série de substratos, incluindo o FAM148C. A ativação da PKC pelo PMA leva à fosforilação do FAM148C, afectando assim o seu estado funcional. Do mesmo modo, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, um análogo sintético do diacilglicerol, também tem como alvo a PKC, que, por sua vez, pode fosforilar o FAM148C. A forskolina actua a montante, activando a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o FAM148C. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, produz um efeito semelhante ao aumentar os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do FAM148C. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, levando também à fosforilação do FAM148C.

A ativação do FAM148C é também influenciada pela modulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina, por exemplo, aumenta a concentração de cálcio nas células, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), capazes de fosforilar o FAM148C. Para além destes activadores directos, alguns produtos químicos actuam inibindo a desfosforilação do FAM148C. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, mantêm o FAM148C num estado fosforilado, impedindo a sua desfosforilação. Este método indireto garante que o FAM148C permanece ativo. Outras moléculas, como o ácido retinóico e o fator de crescimento epidérmico (EGF), modulam várias vias de sinalização que incluem cinases que podem fosforilar o FAM148C. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), o que pode levar à fosforilação e consequente ativação do FAM148C. Por último, a bisindolilmaleimida I, que é um inibidor específico da PKC, pode, em determinadas condições, ativar a PKC e, por conseguinte, desempenhar um papel na fosforilação e ativação do FAM148C.