Fam148b Ativadores

Os activadores comuns do Fam148b incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do domínio C2 dependente de cálcio contendo 4B (C2CD4B) englobam uma variedade de compostos que influenciam os níveis de cálcio intracelular, um regulador-chave para a ativação desta proteína. O cloreto de cálcio contribui diretamente para a ativação da C2CD4B, aumentando a concentração de iões de cálcio no interior da célula. Do mesmo modo, os ionóforos como a ionomicina e a calcimicina facilitam o influxo de iões de cálcio para o citosol a partir do espaço extracelular ou das reservas intracelulares, fornecendo assim os iões de cálcio necessários para ativar a C2CD4B. A tapsigargina desempenha este papel através de um mecanismo diferente; inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo a uma acumulação de cálcio citosólico que, por sua vez, ativa o C2CD4B.

Além disso, os compostos que modulam os canais de cálcio ou as vias de sinalização influenciam indiretamente o estado de ativação do C2CD4B. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) activam a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por aumentar os processos dependentes do cálcio a jusante, incluindo os que envolvem o C2CD4B. O BAY K 8644 e o seu enantiómero mais específico, o (S)-(-)-Bay K 8644, actuam como agonistas dos canais de cálcio do tipo L, aumentando a entrada de cálcio na célula, o que contribui para a ativação do C2CD4B. A nitrendipina, ao bloquear estes canais, paradoxalmente também pode levar ao aumento do cálcio intracelular que ativa o C2CD4B. Um outro modulador, o FPL 64176, aumenta o influxo de cálcio através da sua ação nos canais de cálcio, favorecendo assim a ativação do C2CD4B. Por último, o ácido ciclopiazónico e a rianodina perturbam a regulação do cálcio no interior da célula, inibindo a bomba SERCA e modificando a função do recetor de rianodina, respetivamente; ambos resultam em níveis elevados de cálcio citosólico que facilitam a ativação do C2CD4B.