FAM119B Ativadores

Os activadores comuns do FAM119B incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, o fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores químicos da FAM119B podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos bioquímicos. O cloreto de zinco, por exemplo, fornece iões de zinco que se podem ligar ao FAM119B em locais alostéricos, induzindo uma alteração conformacional que ativa a proteína. Do mesmo modo, o sulfato de magnésio fornece iões de magnésio, que são co-factores essenciais para muitas enzimas, incluindo a FAM119B. Estes iões podem ligar-se a locais específicos do FAM119B para estabilizar a sua forma ativa, aumentando assim a sua atividade enzimática. O fluoreto de sódio actua como um inibidor da fosfatase, mantendo um nível mais elevado de fosforilação na célula, o que pode levar à ativação do FAM119B através do aumento da fosforilação. O 4-fenilbutirato actua como um chaperone químico, permitindo potencialmente que o FAM119B atinja e mantenha o seu estado de dobragem adequado, o que é essencial para a sua função. O cloreto de lítio inibe a GSK-3, uma quinase envolvida na regulação das funções proteicas através da fosforilação, e esta inibição pode causar um aumento da atividade da FAM119B devido a efeitos de sinalização a jusante.

A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o FAM119B. A tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase, pode potencialmente aumentar a fosforilação e a ativação do FAM119B, alterando a estrutura da cromatina e aumentando assim a acessibilidade das cinases à proteína. A 5-azacitidina inibe as metiltransferases do ADN, o que pode levar a alterações na expressão genética que aumentam a produção de cinases ou coactivadores necessários para ativar o FAM119B. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa as vias dependentes do cAMP, promovendo a ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar o FAM119B. A inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A pelo ácido ocadaico resulta num aumento do estado fosforilado das proteínas, incluindo potencialmente o FAM119B, o que sugere um efeito de ativação. O galato de epigalocatequina, conhecido por ativar várias vias de sinalização, pode envolver cinases que fosforilam e activam o FAM119B. Por último, o ortovanadato de sódio, outro inibidor da fosfatase, pode levar a um estado de fosforilação elevado do FAM119B, que é um fator-chave na sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas desempenha um papel na modulação do estado de atividade do FAM119B através de interacções directas ou indirectas com a proteína ou com as vias de sinalização que regulam a sua função.