FADD Ativadores

Os activadores comuns do FADD incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Thapsigargina CAS 67526-95-8, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Anisomicina CAS 22862-76-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A FADD, ou proteína do domínio da morte associada ao Fas, desempenha um papel fundamental na iniciação e transdução de sinais apoptóticos nas células. A sua função está intrinsecamente ligada à apoptose mediada por receptores de morte, onde actua como uma proteína adaptadora que liga os receptores de morte às caspases efectoras a jusante. Após a ligação dos receptores de morte, como o Fas e o recetor 1 do TNF (TNFR1), pelos respectivos ligandos, a FADD é recrutada para o complexo recetor através de interacções mediadas pelo seu domínio de morte. Este recrutamento facilita a montagem do complexo de sinalização indutor da morte (DISC), em que o FADD serve de plataforma para o recrutamento e ativação da procaspase-8 ou da procaspase-10 através de interacções mediadas pelo seu domínio efector da morte (DED). A ativação das procaspases no DISC leva ao início da cascata das caspases, culminando na morte celular apoptótica através da clivagem de substratos celulares fundamentais.

A ativação da FADD é essencialmente regida pela ligação a receptores de morte e subsequente recrutamento para o complexo recetor. Após a ligação do ligando aos receptores de morte, ocorrem alterações conformacionais no complexo recetor, permitindo o recrutamento da FADD através de interacções proteína-proteína específicas. Este recrutamento é facilitado pelos domínios de morte presentes tanto no FADD como nos receptores de morte, assegurando a montagem adequada do DISC. Uma vez recrutado para o DISC, o FADD sofre uma alteração conformacional que permite a sua interação com as procaspases, promovendo assim a sua ativação e o início da apoptose. Além disso, modificações pós-traducionais, como a fosforilação, podem modular a atividade do FADD, ajustando a sua função nas vias de sinalização apoptótica. De um modo geral, a ativação da FADD é fortemente regulada e constitui um passo fundamental na indução da morte celular apoptótica em resposta a sinais extracelulares.