F8A1 Ativadores

Os activadores F8A1 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da F8A1 podem ser compreendidos através dos seus papéis em várias vias de sinalização que convergem para a ativação desta proteína. Sabe-se que o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar diretamente a F8A1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que fosforila e ativa o F8A1. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, activando as cinases dependentes do cálcio que são capazes de atingir o F8A1 para fosforilação. Esta fosforilação é uma modificação reguladora fundamental que pode ativar o F8A1. Os estados de fosforilação do F8A1 também podem ser mantidos por inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, que impedem a desfosforilação, mantendo assim o F8A1 num estado ativo.

Outros produtos químicos actuam nas vias de resposta ao stress celular para ativar o F8A1. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a F8A1. A presença de factores de crescimento, como o fator de crescimento epidérmico (EGF), desencadeia cascatas de sinalização mediadas pelo recetor que acabam por levar à ativação do F8A1 através de eventos de fosforilação. A ligação da insulina ao seu recetor desencadeia a via PI3K/Akt, culminando na ativação da F8A1 por fosforilação. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem ativar as cinases envolvidas na resposta celular ao stress oxidativo, que por sua vez activam a F8A1. Os activadores directos das isoformas de PKC, como o 1,2-Dioleoil-sn-glicerol (DAG), também servem para ativar o F8A1 através da fosforilação. Além disso, a espermina pode aumentar a atividade da cinase que resulta na ativação do F8A1. Por último, a piritiona de zinco pode iniciar vias de resposta ao stress que incluem a atividade da cinase que conduz à ativação de F8A1, ilustrando a diversidade de interacções químicas que podem resultar na ativação desta proteína específica.