EZHIP Ativadores

Os activadores comuns do EZHIP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o RG 108 CAS 48208-26-0.

A EZHIP (proteína inibidora da EZH) funciona principalmente através da antagonização do complexo repressivo de polycomb 2 (PRC2), afectando assim a estrutura da cromatina e a expressão genética. Certos inibidores de pequenas moléculas que têm como alvo as histonas desacetilases (HDACs) contribuem para uma paisagem de cromatina mais aberta e acessível, um estado que é favorável à ligação da EZHIP e à inibição do seu alvo principal, a EZH2, no complexo PRC2. Este relaxamento da cromatina não só facilita a ação inibitória do EZHIP, como também pode aumentar a sua eficiência de ligação e estabilidade nos locais da cromatina, reforçando o seu papel na repressão genética. Além disso, a função do EZHIP é reforçada complementarmente pela ação de inibidores específicos das metiltransferases do ADN. Ao reduzir os níveis de metilação do ADN, estes inibidores podem levar à desmetilação do promotor do gene EZHIP, o que, por sua vez, pode resultar num aumento da expressão do próprio EZHIP, amplificando assim o seu impacto regulador na expressão genética através de um mecanismo de feedback.

Para além de visarem os modificadores epigenéticos, outros compostos que influenciam as vias de sinalização celular podem facilitar indiretamente a atividade funcional do EZHIP. Os inibidores de EZH2 e EZH1, que são componentes centrais do complexo PRC2, podem sinergizar com a função inibidora natural do EZHIP, levando a uma redução mais pronunciada da metilação das histonas e à subsequente repressão dos genes. Esta redução da atividade do PRC2 pode permitir que o EZHIP exerça os seus efeitos de forma mais robusta. Além disso, os inibidores específicos das vias de sinalização podem modular o ambiente celular de forma a favorecer a atividade do EZHIP. Por exemplo, a inibição de certas vias resulta em padrões de expressão genética alterados que podem levar à regulação positiva do EZHIP ou potenciar a sua função supressora ao influenciar o meio transcricional.