A forskolina leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de substratos na célula, incluindo potencialmente os associados à rede reguladora EVI2A. Ao modular estes eventos de fosforilação, a forskolina pode exercer indiretamente uma influência sobre a atividade do EVI2A. Do mesmo modo, a isonomicina, ao aumentar as concentrações de iões de cálcio na célula, pode desencadear a ativação de várias proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases, uma vez activas, podem fosforilar proteínas que fazem parte da cascata de sinalização do EVI2A, modificando assim a atividade do EVI2A. O cálcio é um mensageiro intracelular omnipresente e a sua concentração é fortemente regulada; assim, a ação da ionomicina pode ter efeitos de grande alcance nos processos celulares, incluindo os que envolvem o EVI2A.
O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro composto que pode influenciar indiretamente o EVI2A. Sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental na sinalização celular, fosforilando resíduos de serina e treonina numa grande variedade de proteínas alvo. Esta fosforilação mediada pela PKC pode levar a alterações na atividade das proteínas que interagem com o EVI2A ou que o regulam. Inibidores como o U0126 e o PD98059 têm como alvo as enzimas MEK1/2, componentes-chave da via MAPK/ERK, uma via que está frequentemente implicada no crescimento e diferenciação celular. Ao inibir a MEK e, por conseguinte, ao desregular esta via, estes compostos podem afetar o estado de fosforilação de várias proteínas, que podem incluir as que regulam a função ou a expressão do EVI2A.
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