EVI27 Inibidores

Os inibidores comuns do EVI27 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos do EVI27 podem impedir seletivamente várias vias de sinalização e processos celulares que são cruciais para a função da proteína. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são fundamentais no tráfico endossómico. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos podem perturbar a via endocítica, levando a um bloqueio da atividade do EVI27 nestes processos. Do mesmo modo, o U0126 actua sobre o componente MEK da via MAPK/ERK, uma via conhecida por regular a endocitose e a dinâmica endossómica, que são processos potencialmente regulados pelo EVI27. Um outro inibidor da via MAPK, o SB203580, tem como alvo a p38 MAP quinase, que, se estiver envolvida nas respostas mediadas pelo EVI27, será afetada, levando a uma redução da capacidade do EVI27 para facilitar as reacções celulares ao stress e à inflamação.

Outros inibidores, como o SP600125, que tem como alvo a c-Jun N-terminal kinase (JNK) no âmbito das vias MAPK, podem alterar o contexto celular modificando a apoptose e as respostas inflamatórias, afectando assim o papel do EVI27 nestes processos. A genisteína, um inibidor de tirosina quinase de largo espetro, pode interromper eventos de fosforilação que podem ser necessários para a regulação ou atividade do EVI27. As tirosina-quinases da família Src, que estão envolvidas no crescimento e na diferenciação celular, podem ser inibidas pela PP2, levando possivelmente a uma redução das funções reguladoras do EVI27. O PD98059, outro inibidor da MEK, interrompe a via MAPK/ERK de forma semelhante ao U0126, afectando a atividade do EVI27 associada a esta via. Os inibidores de pequenas GTPases, como o NSC23766 e o ML141, têm como alvo o Rac1 e o Cdc42, respetivamente, e, ao fazê-lo, podem impedir a reorganização do citoesqueleto de actina necessária para a função endocítica do EVI27. O Go6983, um inibidor da pan-proteína quinase C (PKC), pode afetar o EVI27 ao interromper processos regulados pela PKC, como a formação e o tráfico de vesículas. Por último, a bafilomicina A1, ao inibir a bomba de protões V-ATPase, pode afetar a acidificação dos endossomas e lisossomas, um passo crítico para muitas funções da via endossomal-lisossomal em que o EVI27 pode estar envolvido.