ESSPL Ativadores

Os activadores comuns de ESSPL incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores da ESSPL englobam uma gama de compostos químicos que facilitam direta ou indiretamente a atividade funcional da ESSPL através de diversas cascatas de sinalização e acções moduladoras. A forskolina, por exemplo, aumenta o AMPc intracelular, activando subsequentemente a PKA, que pode fosforilar a ESSPL, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA, ao ativar a PKC, pode também fosforilar a ESSPL ou induzir alterações nas interacções proteína-proteína, conduzindo potencialmente a um aumento da atividade da ESSPL. A ionomicina, ao elevar o cálcio intracelular, pode ativar a CaMK, que pode modificar diretamente a atividade da ESSPL através da fosforilação ou de alterações conformacionais. Do mesmo modo, a tapsigargina e o A23187, ambos manipuladores dos níveis de cálcio intracelular, podem aumentar indiretamente a atividade da ESSPL através de vias dependentes do cálcio, sugerindo um papel para a ESSPL na transdução do sinal de cálcio. A EGCG contribui para a ativação da ESSPL através da inibição de outras cinases, impedindo assim potencialmente a fosforilação em locais inibitórios ou alterando as redes de sinalização a favor das que activam a ESSPL. O ácido ocadaico, ao manter a ESSPL num estado fosforilado através da inibição de fosfatases, poderia aumentar a sua atividade, assumindo que a função da ESSPL é modulada pela fosforilação.

Continuando com o tema da fosforilação, a inibição da via PI3K pelo LY294002 pode redirecionar a sinalização para a ativação da ESSPL, alterando os circuitos de feedback ou activando vias alternativas que apoiam a função da ESSPL. Por outro lado, o ácido retinóico poderia modular a atividade da ESSPL, afectando os padrões de expressão genética que influenciam a sua estabilidade ou interação com outras proteínas. O análogo do cAMP 8-Bromo-cAMP, através da ativação da PKA, pode também levar à fosforilação e subsequente ativação da ESSPL, assumindo que a ESSPL é um substrato da PKA. Por último, a staurosporina, apesar da sua inibição geral das cinases, pode paradoxalmente permitir a ativação específica das vias da ESSPL, aliviando a fosforilação inibitória exercida por certas cinases ou promovendo outros mecanismos de sinalização que melhoram as funções da ESSPL. Coletivamente, estes activadores funcionam através de uma variedade de mecanismos para promover a atividade funcional da ESSPL, realçando a complexidade das redes de sinalização celular e o papel intrincado da ESSPL nestas vias.