Esp31 Ativadores

Os activadores Esp31 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos de Esp31 podem induzir a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo direto a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por modificar as proteínas através da fosforilação. Quando a PMA ativa a PKC, esta pode levar à fosforilação da Esp31, desde que esta sirva de substrato para a PKC. Esta modificação altera normalmente a função da proteína, aumentando potencialmente a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis de AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a Esp31. O isoproterenol e a epinefrina também aumentam os níveis de AMPc através da sinalização dos receptores beta-adrenérgicos, com o isoproterenol a estimular diretamente a adenilato ciclase e a epinefrina a atuar nos receptores adrenérgicos. O aumento do AMPc de ambos os compostos pode resultar na ativação da PKA e, se o Esp31 for um alvo da PKA, seguir-se-á a sua fosforilação e ativação.

Além disso, a ionomicina e o A23187 (Calcimycin) actuam como ionóforos de cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as cinases dependentes do cálcio, que poderão então ativar o Esp31 se este for sensível ao cálcio. Os produtos químicos N6-Benzoiladenosina e rolipram também aumentam indiretamente os níveis de AMPc; a N6-Benzoiladenosina fá-lo estimulando os receptores de adenosina, enquanto o rolipram inibe a fosfodiesterase 4, impedindo a degradação do AMPc. Ambas as acções podem levar à fosforilação de Esp31 mediada por PKA. O ANP (Peptídeo Natriurético Atrial), através do seu recetor, aumenta o GMPc intracelular, que ativa a proteína quinase G (PKG). Se o Esp31 for um substrato da PKG, tornar-se-ia fosforilado e ativado em resposta ao ANP. O sildenafil e o zaprinast, ao inibirem a fosfodiesterase 5, também aumentam os níveis de GMPc, o que pode ativar a PKG e, consequentemente, o Esp31. Por último, o IBMX (isobutilmetilxantina) inibe inespecificamente as fosfodiesterases, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc e de GMPc, podendo ativar a PKA ou a PKG e, consequentemente, o Esp31, dependendo da sua sensibilidade e do seu papel nestas vias.