ERRα Inibidores

Os inibidores comuns do ERRα incluem, entre outros, o dietilestilbestrol CAS 56-53-1, o (Z)-4-hidroxitamoxifeno CAS 54965-24-1, o bisfenol A, o tamoxifeno CAS 10540-29-1 e o ICI 182,780 CAS 129453-61-8.

Os inibidores listados têm como alvo o ERRα através de vários mecanismos. O XCT790 e o GSK5182 são agonistas inversos diretos e potentes do ERRα. Ligam-se ao recetor e induzem uma alteração conformacional que reduz a sua atividade transcricional. Compostos como o dietilestilbestrol e o 4-hidroxitamoxifeno, embora associados principalmente aos receptores de estrogénio, podem ligar-se ao ERRα devido a semelhanças estruturais e modular a sua atividade. O bisfenol A, um estrogénio ambiental, também influencia o ERRα ligando-se a ele. Outros compostos, como o tamoxifeno, o clomifeno e o ICI 182.780 (fulvestrant), são conhecidos pelo seu papel na modulação dos receptores de estrogénio, mas também se verificou que interagem com o ERRα. O composto A é um antagonista específico do ERRα, mas não está totalmente caracterizado. O 7-cetocolesterol, um oxisterol, modula a atividade do ERRα através da sua interação com o recetor. O PF-06260414 e o 2-etil-hexil 4-metoxicinamato representam compostos que afectam indiretamente a atividade do ERRα através de vias não identificadas ou de efeitos sistémicos mais amplos.

A inibição do ERRα tem implicações em áreas como o metabolismo, as doenças cardiovasculares e o cancro. O ERRα está envolvido na regulação de genes relacionados com o metabolismo energético, tornando os seus inibidores ferramentas na investigação de distúrbios metabólicos. No cancro, onde o ERRα está frequentemente sobre-expresso, os seus inibidores podem ajudar a compreender e controlar o crescimento e a proliferação do tumor. Os diversos mecanismos destes inibidores evidenciam a complexa interação entre os receptores nucleares e os seus ligandos, oferecendo uma perspetiva de como as semelhanças e diferenças estruturais entre receptores podem ser exploradas para uma modulação selectiva. A utilização destes inibidores é crucial para elucidar os papéis fisiológicos e patológicos do ERRα, particularmente em contextos em que os moduladores tradicionais dos receptores de estrogénio podem ter uma eficácia limitada.