ERp46 Ativadores

Os activadores comuns do ERp46 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o sal difosfato de cloroquina CAS 50-63-5.

Os activadores do ERp46, tal como acima representados, incluem principalmente substâncias químicas que influenciam a resposta ao stress do retículo endoplasmático e a dobragem de proteínas. Estes activadores funcionam indiretamente, alterando o ambiente celular ou as vias de resposta ao stress, influenciando assim a atividade do ERp46. Estes produtos químicos não se ligam ou modificam diretamente o ERp46, mas criam condições que exigem a sua atividade. Por exemplo, compostos como a tunicamicina e a tapsigargina induzem o stress do ER, perturbando os mecanismos normais de processamento e dobragem das proteínas. Este stress ativa a resposta às proteínas não dobradas (UPR), uma via celular em que o ERp46 desempenha um papel crucial. A atividade do ERp46 aumenta à medida que ajuda a redobrar as proteínas mal dobradas e a manter a função do ER.

Outros compostos, como o ácido 4-fenilbutírico e o 4-fenilbutirato de sódio, actuam como chaperones químicos, reduzindo o stress do RE e modulando o ambiente de dobragem das proteínas. Esta modulação pode influenciar a atividade do ERp46, uma vez que este está diretamente envolvido nos processos de dobragem das proteínas. Além disso, os inibidores do proteassoma, como o MG132, levam à acumulação de proteínas mal dobradas no RE, aumentando potencialmente a procura da atividade da isomerase do ERp46. Os compostos como a cloroquina e o peróxido de hidrogénio, que afectam a função lisossomal e o stress oxidativo, respetivamente, também contribuem para alterar o ambiente do RE, influenciando assim indiretamente a atividade do ERp46.