epsin Ativadores

Os activadores comuns da epsina incluem, entre outros, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Faloidina CAS 17466-45-4, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Clorpromazina CAS 50-53-3 e Piperina CAS 94-62-2.

Os activadores da epsina englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da epsina, predominantemente através da modulação das vias endocíticas e da dinâmica da membrana. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) liga-se diretamente ao domínio de homologia N-terminal da epsina (ENTH), uma interação crítica para induzir a curvatura da membrana e promover a endocitose mediada pela clatrina, que é uma função primária da epsina. Do mesmo modo, a equistatina, ao inibir as funções da integrina, pode libertar a epsina de processos celulares competitivos, permitindo uma maior atividade endocítica. O Dynasore, através da sua ação inibidora sobre a dinamina, resulta numa acumulação de cavidades revestidas de clatrina, o que poderá levar a uma maior procura do papel da epsina na formação e cisão de vesículas. A dinâmica da actina é crucial na endocitose, e compostos como a faloidina e o jasplakinolide, ao estabilizarem a F-actina, aumentam provavelmente a eficiência da participação da epsina neste processo. A clorpromazina, ao dispersar a clatrina, pode reforçar a atividade da epsina, aumentando o conjunto de clatrina disponível para a formação de fossas. A piperina, ao modular os lípidos da membrana, cria um ambiente favorável à invaginação da membrana mediada pela epsina, enquanto a neomicina altera a curvatura da membrana para facilitar potencialmente o papel da epsina no início da endocitose.

A atividade da epsina é ainda influenciada por substâncias químicas que modulam a estrutura da membrana e as vias de sinalização intracelular. O ácido ocadaico mantém o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na endocitose, potencialmente alterando o equilíbrio celular para favorecer a formação de vesículas mediada pela epsina. A nistatina e a filipina, ao ligarem-se a componentes da membrana, induzem alterações que podem levar a célula a efetuar uma endocitose compensatória, aumentando potencialmente a exigência funcional da epsina. Além disso, as alterações na composição da jangada lipídica pela filipina podem aumentar a capacidade da epsina para induzir a curvatura da membrana e facilitar o brotamento das vesículas. Estes activadores da epsina, através dos seus efeitos específicos nas estruturas celulares e na sinalização, aumentam coletivamente a formação de vesículas revestidas de clatrina e a maquinaria endocítica global em que a epsina é um componente-chave, sem a necessidade de aumentar diretamente a sua expressão ou atividade.