Eps15L1 Ativadores

Os activadores comuns do Eps15L1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0, a clorpromazina CAS 50-53-3, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6 e o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) envolve um conjunto diversificado de compostos que envolvem esta proteína em vários aspectos da endocitose e do tráfico celular. O próprio Fator de Crescimento Epidérmico, quando ligado ao seu recetor, inicia uma cascata de sinalização intracelular que inclui o recrutamento do Fator de Crescimento Epidérmico para locais endocíticos, reforçando assim o seu papel na endocitose mediada pela clatrina. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C, que, por sua vez, fosforila as proteínas envolvidas na via endocítica, conduzindo a um aumento da montagem do fator de crescimento epidérmico em complexos endocíticos. A insulina, através do seu recetor, desencadeia uma série de eventos que afectam o tráfico de vesículas, promovendo assim a formação e o movimento de vesículas em que o Fator de Crescimento Epidérmico é um componente crítico. Um inibidor da tirosina quinase do recetor de EGF, embora seja essencialmente um inibidor, pode paradoxalmente aumentar a atividade do fator de crescimento epidérmico, desencadeando vias endocíticas alternativas para manter a função celular quando a sinalização típica do recetor de EGF é suprimida.

A atividade do Fator de Crescimento Epidérmico é determinada por compostos como a Clorpromazina e a Metil-β-ciclodextrina. A clorpromazina perturba a endocitose mediada pela clatrina, aumentando potencialmente os mecanismos compensatórios que activam o Fator de Crescimento Epidérmico. A metil-β-ciclodextrina, através da sua ação de extração de colesterol, pode reforçar as vias independentes da clatrina que envolvem o fator de crescimento epidérmico. O Dynasore, ao inibir a GTPase dynamin, leva à formação de cavidades revestidas de clatrina, que poderiam exigir mais das proteínas adaptadoras, como o Fator de Crescimento Epidérmico, aumentando assim a sua atividade funcional. Outros produtos químicos, como a monodansilcadaverina e a genisteína, através da respectiva inibição da transglutaminase e das tirosina-cinases, podem alterar os processos celulares de forma a aumentar a atividade do fator de crescimento epidérmico na endocitose. A modulação das vias endocíticas pela nicotina, o impacto da amilorida na troca Na+/H+, que afecta o tráfico de vesículas, e a ligação da latrunculina A à actina, que perturba a integridade do citoesqueleto, podem servir para ativar o fator de crescimento epidérmico, intensificando o seu papel na maquinaria de tráfico celular.