Epo Ativadores

Os activadores comuns da Epo incluem, entre outros, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3, a L-mimosina CAS 500-44-7 e o mesilato de deferoxamina CAS 138-14-7.

A eritropoietina (Epo) é uma hormona glicoproteica que desempenha um papel fundamental na regulação da produção de glóbulos vermelhos (eritropoiese) na medula óssea. É produzida predominantemente pelo rim nos seres humanos adultos e, em menor grau, pelo fígado nas fases fetal e neonatal. A principal função da Epo é estimular a divisão e a diferenciação dos progenitores eritróides da medula óssea em glóbulos vermelhos maduros. Este processo é vital para manter uma capacidade adequada de transporte de oxigénio no sangue, especialmente em condições de hipoxia, perda de sangue ou altitude elevada. A Epo consegue este objetivo ligando-se ao seu recetor específico (EpoR) na superfície das células progenitoras eritróides, activando as vias de sinalização intracelular que promovem a sobrevivência, a proliferação e a diferenciação das células. O controlo preciso da produção e da atividade da Epo é essencial para garantir a homeostase do oxigénio e prevenir condições como a anemia ou a policitemia.

A ativação da síntese de Epo é fortemente regulada pelos níveis de oxigénio no organismo, principalmente através de um mecanismo que envolve factores induzidos pela hipóxia (HIFs). Em resposta à hipóxia, os HIFs acumulam-se e translocam-se para o núcleo, onde se ligam a elementos de resposta à hipóxia (HREs) no promotor do gene da Epo, aumentando a transcrição da Epo. Este mecanismo de deteção da hipóxia assegura um aumento rápido dos níveis circulantes de Epo em condições de baixo oxigénio, aumentando assim a eritropoiese para melhorar a capacidade de transporte de oxigénio do sangue. Além disso, outros factores, como as citocinas inflamatórias e as hormonas endócrinas, podem modular a produção de Epo, o que indica uma interação complexa de sinais sistémicos na regulação da eritropoiese. Os efeitos a jusante da Epo são mediados, entre outros, pela via de sinalização JAK2/STAT5, levando à expressão de genes envolvidos na sobrevivência e maturação dos eritrócitos.