EphB2 Inibidores

Os inibidores comuns de EphB2 incluem, entre outros, Dasatinib CAS 302962-49-8, NVP-BHG712 CAS 940310-85-0, éster de pinacol do ácido 2-aminofenilborónico CAS 191171-55-8, 4-(2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)-benzenocarboxilato de etilo CAS 5159-70-6 e TAE684 CAS 761439-42-3.

Os inibidores de EphB2 são uma classe de compostos que têm como alvo o recetor EphB2 (Erythropoietin-producing hepatoma B2), um membro da família de receptores Eph de receptores de tirosina quinase. Esta proteína desempenha um papel fundamental em numerosos processos biológicos, incluindo o desenvolvimento neuronal, a angiogénese e a migração celular. A desregulação da sinalização EphB2 está implicada em várias condições patológicas, especialmente na progressão do cancro e nas metástases. O principal mecanismo de ação dos inibidores da EphB2 envolve o bloqueio da atividade cinase do recetor EphB2. A maioria dos inibidores desta classe funciona através da ligação ao local de ligação ao ATP do domínio da cinase, impedindo a interação do ATP com o recetor e inibindo assim a sua autofosforilação e a subsequente cascata de sinalização. Esta inibição pode levar a uma alteração do comportamento celular, como a redução da migração e da invasão celular, que são cruciais no contexto da terapia do cancro. Alguns inibidores, como o Dasatinib, são inibidores multi-alvo da tirosina quinase, afectando não só a EphB2 mas também outras cinases, proporcionando assim um maior espetro de ação.

No domínio da conceção molecular, os inibidores da EphB2 abrangem uma variedade de estruturas químicas, incluindo pequenas moléculas e compostos sintéticos especificamente concebidos para interagir com o local de ligação ao ATP da EphB2. A especificidade e a seletividade destes inibidores são fundamentais no seu desenvolvimento, uma vez que os efeitos fora do alvo podem conduzir a resultados indesejáveis. Os avanços na conceção de medicamentos com base na estrutura têm sido fundamentais para a criação de inibidores EphB2 mais eficazes e selectivos, centrados no aumento da afinidade de ligação e na minimização das interacções não específicas.