eotaxin-3 Ativadores

Os activadores comuns da eotaxina-3 incluem, entre outros, Adenosina CAS 58-61-7, PGE2 CAS 363-24-6, Histamina, base livre CAS 51-45-6, Lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da eotaxina-3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que amplificam a atividade funcional da eotaxina-3 através do envolvimento de vias de sinalização celular distintas. Por exemplo, a adenosina e a forskolina elevam os níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro crítico nas vias de sinalização que modulam o tráfico de células imunitárias. Este aumento do AMPc pode subsequentemente aumentar a atividade da eotaxina-3, facilitando assim o movimento dirigido dos eosinófilos. Da mesma forma, a Prostaglandina E2 actua através dos receptores EP2 e EP4 para aumentar o AMPc nas células, o que por sua vez pode aumentar a expressão e a função da eotaxina-3, promovendo a migração dos eosinófilos. A histamina, ao sinalizar através do recetor H1, ativa a fosfolipase C, resultando num aumento dos níveis de cálcio intracelular que pode potenciar ainda mais o papel quimiotático da eotaxina-3. A resposta inflamatória é uma interação complexa de sinais em que substâncias como os lipopolissacáridos activam o TLR4, desencadeando uma cascata que ativa o NF-kB e regula positivamente a eotaxina-3, intensificando a sua capacidade de atrair eosinófilos para os locais de inflamação.

O 12-miristato 13-acetato de forbol, conhecido como PMA, estimula a proteína quinase C, que tem um papel na regulação da transcrição de quimiocinas como a eotaxina-3, aumentando a sua eficácia quimiotáctica. O fator de ativação das plaquetas e a vitamina D3 também contribuem para a ativação de mecanismos de sinalização que culminam no aumento da expressão e da atividade da eotaxina-3, com o PAF a ativar a PLC e a aumentar a sinalização do cálcio intracelular, enquanto a vitamina D3 modula a transcrição dos genes. Os factores ambientais e dietéticos, como o ozono e o ácido retinóico, respetivamente, podem induzir vias que levam à regulação positiva da eotaxina-3. A exposição ao ozono ativa as vias do stress oxidativo, enquanto o ácido retinóico interage com os receptores nucleares, resultando ambos num aumento da atividade da eotaxina-3 na vigilância imunitária e na inflamação. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam a amplificação das funções mediadas pela eotaxina-3 sem que seja necessária a sua ativação direta ou o aumento da sua expressão.