ENHO Ativadores

Os activadores ENHO comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o AICAR CAS 2627-69-2 e a metformina CAS 657-24-9.

Os activadores ENHO modulam predominantemente as vias celulares específicas para amplificar a transcrição ou a função da proteína ENHO. Compostos como a forskolina, o IBMX e o isoproterenol são concebidos para elevar os níveis intracelulares de AMPc. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, enquanto o IBMX exerce os seus efeitos inibindo a fosfodiesterase, que normalmente decompõe o AMPc. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o fator de transcrição CREB. Uma vez fosforilado, o CREB promove a transcrição do gene ENHO.

Noutra frente, o AICAR e a Metformina visam a via da AMPK para ativar subsequentemente o coactivador PGC-1α, que tem um papel fundamental na regulação positiva do ENHO. Do mesmo modo, o ácido oleico e a palmitoiletanolamida activam a via PPAR-alfa, aumentando a transcrição de ENHO. Outros activadores, como o ácido retinóico, actuam influenciando diretamente os receptores nucleares, como o recetor do ácido retinóico, que se liga aos elementos de resposta ao ácido retinóico no gene ENHO, promovendo, em última análise, a sua transcrição. Ao compreender as vias específicas que estes activadores visam, é possível obter uma ativação precisa e controlada do ENHO.