Endoglycosidase H Inibidores

Os inibidores comuns da endoglicosidase H incluem, entre outros, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, o cloridrato de desoximaniojirimicina CAS 84444-90-6 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores químicos da endoglicosidase H actuam através de vários modos para impedir a função da enzima de dividir os oligossacáridos N-ligados das glicoproteínas. A swainsonina e a castanospermina, por exemplo, conseguem a inibição imitando a estrutura dos substratos naturais da enzima, permitindo que se liguem competitivamente ao local ativo. Esta ligação impede a enzima de interagir com os seus substratos pretendidos, bloqueando assim a atividade enzimática. A desoxinojirimicina e o seu análogo, a desoxymannojirimycin, também inibem a endoglicosidase H ocupando o seu sítio ativo devido à sua semelhança estrutural com os monossacáridos que são normalmente reconhecidos pela enzima. Esta inibição competitiva dificulta a função de divisão dos glicanos da enzima.

Continuando com este tema de mimetismo estrutural, a nonil desoxinojirimicina encaixa no sítio ativo da endoglicosidase H, impedindo a divisão dos glicanos ligados a N. A kifunensina, por outro lado, não compete diretamente com os substratos da enzima, mas inibe a manosidase I, uma enzima essencial para a maturação dos N-glicanos. Ao fazê-lo, a kifunensina reduz indiretamente a disponibilidade dos substratos da endoglicosidase H. O bromoconduritol e o celgosivir alargam a abordagem da inibição competitiva ao assemelharem-se ao estado de transição da reação de divisão glicosídica e aos monossacáridos, respetivamente, frustrando assim a função da enzima. De forma semelhante, o 1,5-Dideoxi-1,5-imino-D-glucitol liga-se ao sítio ativo da Endoglicosidase H, impedindo a sua capacidade de processar glicoproteínas.