EN-2 Ativadores

Os activadores EN-2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores de EN-2 compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento de EN-2 através da sua ação em várias vias de sinalização. A forskolina, o IBMX, o isoproterenol, o rolipram e o sildenafil funcionam principalmente através da elevação dos níveis de nucleótidos cíclicos (AMPc ou GMPc), que activam proteínas quinases como a PKA ou a PKG. Esta cascata de eventos leva à fosforilação de alvos a jusante, aumentando assim a atividade do EN-2 nestas vias de resposta aos nucleótidos cíclicos. Do mesmo modo, os ionóforos de cálcio Ionomicina e A23187 elevam os níveis de cálcio intracelular, que activam cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar substratos envolvidos nas vias de sinalização relacionadas com a EN-2, aumentando assim a atividade da EN-2. O PMA, através da ativação da PKC, e a Anisomicina, através da ativação da JNK, também contribuem para o aumento do EN-2 através da modulação de uma quinase específica Os activadores do EN-2 são um grupo selecionado de compostos químicos que aumentam a funcionalidade do EN-2 influenciando várias vias de sinalização intracelular. A forskolina e o isoproterenol, ambos actuando através da ativação da adenilil ciclase e subsequente aumento do AMPc, levam à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila alvos nas vias de que a EN-2 faz parte, reforçando assim o papel da EN-2 nessas vias. A ionomicina e a calcimicina aumentam os níveis de cálcio intracelular, que activam cinases dependentes do cálcio que sinalizam através de vias que envolvem a EN-2, resultando na sua maior atividade funcional. O PMA, como ativador da PKC, e a anisomicina, como ativador da JNK, iniciam cascatas de fosforilação que modulam as vias que incluem o EN-2, assegurando a amplificação da sua ativação.

A atividade funcional do EN-2 é ainda influenciada por compostos que modulam outras cascatas de sinalização. O LY294002, ao inibir a PI3K, e o U0126, ao inibir a MEK, podem levar a um aumento compensatório da atividade da EN-2 devido à interligação das redes de sinalização. Além disso, o Sildenafil e o Zaprinast, através da sua inibição da fosfodiesterase 5, aumentam os níveis de GMPc, o que pode levar à ativação de proteínas quinases dependentes de GMPc que afectam a atividade da EN-2. O IBMX e o Rolipram impedem a degradação do AMPc, aumentando a sua concentração e intensificando assim a sinalização da PKA que, por sua vez, pode reforçar o papel funcional da EN-2. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos nas moléculas e vias de sinalização celular, facilitam o reforço da atividade do EN-2 sem aumentar diretamente a sua expressão ou atuar sobre o próprio EN-2.