EID-2 Ativadores

Os activadores comuns da EID-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a insulina CAS 11061-68-0.

O EID-2 inicia uma série de eventos intracelulares que levam à sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase, aumentando efetivamente os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), que depois fosforila a EID-2, reforçando o seu papel na remodelação da cromatina. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta inibição mantém uma concentração elevada de cAMP, facilitando a ativação contínua da PKA e a subsequente fosforilação da EID-2. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ultrapassa as barreiras da membrana celular para aumentar diretamente o AMPc intracelular, levando também à ativação da PKA e à fosforilação da EID-2. Noutra frente, o peróxido de hidrogénio actua como modulador da atividade das cinases, que podem incluir as cinases que fosforilam a EID-2.

Outras moléculas de sinalização exercem os seus efeitos sobre a EID-2 através de mecanismos diferentes. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a EID-2 se esta for um substrato da PKC ou fizer parte de uma via influenciada pela PKC. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar a EID-2. A ativação do recetor EGF pelo Fator de Crescimento Epidérmico inicia uma cascata de sinalização que envolve as vias MAPK e PI3K, o que pode levar à fosforilação da EID-2. A insulina liga o seu recetor para iniciar uma cadeia de sinalização através da via PI3K/Akt, influenciando potencialmente a fosforilação da EID-2. Além disso, o glutamato e a histamina podem ativar os respectivos receptores, desencadeando vias intracelulares que podem resultar na fosforilação da EID-2 através da ativação da PKC. Por último, o ácido retinóico modula a expressão genética e as vias de sinalização, o que pode alterar a atividade das cinases ou fosfatases que regulam o estado de fosforilação da EID-2.