EG668381 Ativadores

Os activadores comuns do EG668381 incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, IBMX CAS 28822-58-4 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da secretoglobina, família 1B, membro 12, são compostos que podem levar à ativação funcional desta proteína através de vários mecanismos de sinalização intracelular. O análogo do cAMP, por exemplo, funciona como um mímico do cAMP e ativa diretamente a PKA. Esta quinase fosforila então as proteínas que interagem com a secretoglobina, família 1B, membro 12, levando diretamente à sua ativação. Da mesma forma, a forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc, desencadeando indiretamente a cascata de sinalização da PKA, que também resulta na fosforilação e ativação de proteínas que aumentam a atividade funcional da secretoglobina, família 1B, membro 12. Na frente de sinalização do cálcio, compostos como o ionóforo de cálcio A23187 e activadores da fosfolipase C, como os que geram IP3, aumentam os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio ativa a CaMK, que depois fosforila proteínas que interagem e regulam a secretoglobina, família 1B, membro 12, aumentando a sua atividade. A epinefrina e a toxina da cólera actuam através das vias dos receptores acoplados à proteína G para elevar o AMPc e ativar a PKA, o que pode igualmente aumentar a atividade desta proteína. O IBMX prolonga a ação do AMPc ao inibir a sua degradação, assegurando a sinalização sustentada da PKA e a subsequente fosforilação da proteína para aumentar a atividade da secretoglobina, família 1B, membro 12.

Além disso, os dadores de óxido nítrico, como o SNP, aumentam os níveis de GMPc, levando indiretamente à ativação da PKG, que pode fosforilar proteínas e aumentar a atividade da secretoglobina, família 1B, membro 12. O PMA actua através da via da PKC, que fosforila proteínas que regulam a atividade da secretoglobina, família 1B, membro 12. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável às células, ativa diretamente a PKA, resultando numa maior fosforilação das proteínas e na ativação da secretoglobina, família 1B, membro 12. As vias de cinase activadas pelo stress desencadeadas pela anisomicina podem levar à fosforilação de proteínas reguladoras, aumentando indiretamente a atividade da secretoglobina, família 1B, membro 12. Por último, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, permite um maior grau de fosforilação das proteínas pelas cinases, incluindo as que podem atuar sobre a secretoglobina, família 1B, membro 12, para aumentar a sua atividade.