EG668200 Ativadores

Os activadores comuns do EG668200 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Carbachol CAS 51-83-2, Histamina, base livre CAS 51-45-6 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores do péptido 15 secretado pela glândula exócrina (Esp15) englobam um grupo diversificado de compostos que interagem com várias vias de sinalização e processos celulares para aumentar a atividade funcional do Esp15. A forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, e o IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, conduzem ambos a níveis elevados de AMPc. Este aumento do AMPc aumenta a atividade da proteína quinase A, que pode fosforilar vários alvos celulares. Em consequência, estes eventos de fosforilação podem aumentar a secreção e a atividade da Esp15, promovendo a sua libertação ou a sua função nas células exócrinas. O carbacol e a pilocarpina actuam como agonistas dos receptores muscarínicos da acetilcolina, aumentando os níveis de cálcio intracelular através da transdução de sinal dos receptores acoplados à proteína G. Estes níveis elevados de cálcio activam as cinases dependentes do cálcio e outras moléculas de sinalização que estimulam a secreção exócrina, aumentando assim potencialmente a atividade da Esp15.

Do mesmo modo, a Histamina, ao ligar-se aos receptores H1, e a Epinefrina, através da interação com os receptores beta-adrenérgicos, iniciam cascatas de sinalização que resultam no aumento dos níveis de IP3 e DAG ou AMPc, respetivamente. Isto contribui para a libertação de cálcio das reservas intracelulares e para a ativação da PKA, conduzindo a eventos celulares que podem aumentar a secreção ou a função do Esp15. A nicotina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, causando despolarização e influxo de cálcio, o que pode igualmente ativar as vias a jusante para promover a atividade da Esp15. O ATP e o UTP, como moléculas de sinalização extracelular, ligam-se aos receptores purinérgicos e aumentam a sinalização intracelular de cálcio, um passo crítico na secreção exócrina que poderia melhorar a função do Esp15. O Bay K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta diretamente o influxo de cálcio, o que, mais uma vez, pode aumentar a atividade da Esp15. Por último, os compostos que imitam a ação da colecistoquinina ligar-se-iam aos receptores CCK, conduzindo a um aumento do cálcio intracelular e do AMPc, que são essenciais para a ativação das células das glândulas exócrinas e poderiam, assim, potenciar a secreção e a atividade do Esp15.