EG666504 Ativadores

Os activadores comuns do EG666504 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da proteína transmembranar 249 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos através da modulação das vias de sinalização e dos eventos de fosforilação que, por sua vez, conduzem a uma maior ativação da proteína transmembranar 249. A forskolina, através da sua ação sobre a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc, que é um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. O aumento dos níveis de AMPc ativa a PKA, conhecida por fosforilar uma miríade de proteínas que interagem diretamente ou fazem parte da rede de sinalização a que pertence a proteína transmembranar 249, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a elevação dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina leva à ativação de cinases dependentes da calmodulina, que fosforilam proteínas que podem interagir com a cascata de sinalização da proteína transmembranar 249 ou fazer parte dela.

A utilização de PMA ativa a PKC, uma quinase que fosforila resíduos de serina e treonina em inúmeras proteínas. Esta fosforilação pode ter impacto nas vias de sinalização em que a proteína transmembranar 249 está envolvida, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Paralelamente, a inibição das proteínas fosfatases pela Calicilina A e pelo ácido Okadaico resulta num aumento do estado de fosforilação das proteínas, aumentando assim potencialmente a atividade funcional da proteína transmembranar 249 ao manter o estado de ativação dos seus parceiros de sinalização. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, também pode influenciar o meio de sinalização da proteína transmembranar 249.