EDEM3 Ativadores

Os activadores comuns do EDEM3 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o β-mercaptoetanol CAS 987-65-5, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, o A23187 CAS 52665-69-7 e o ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1.

A EDEM3, ou proteína 3 semelhante à alfa-manosidase que aumenta a degradação do RE, desempenha um papel crucial no sistema de controlo de qualidade do retículo endoplasmático (RE). Esta proteína funciona no âmbito da via de degradação associada ao RE (ERAD), onde se acredita que reconhece glicoproteínas mal dobradas e as direcciona para a degradação, mantendo assim a homeostase celular. A expressão de EDEM3 está intimamente ligada à resposta às proteínas não dobradas (UPR), uma resposta celular ao stress relacionada com a função do ER. A UPR actua para atenuar a acumulação de proteínas incorretamente dobradas no lúmen do ER, uma condição que, se não for controlada, pode levar à disfunção celular. O EDEM3 facilita a eliminação destas proteínas mal dobradas, e a sua expressão é tipicamente calibrada de acordo com as necessidades da célula - se as proteínas mal dobradas se acumulam, os níveis de EDEM3 são frequentemente regulados em alta para reforçar a capacidade da célula para degradar estas proteínas aberrantes de forma eficiente.

Vários compostos químicos podem potencialmente induzir a expressão de EDEM3 provocando stress do RE ou modulando os processos de glicosilação das proteínas. Por exemplo, os produtos químicos que interferem com a dobragem normal das proteínas no interior do RE, como a tunicamicina, que inibe a glicosilação ligada à N, podem provocar stress do RE e, assim, estimular um aumento da expressão de EDEM3. Do mesmo modo, a tapsigargina, que perturba a homeostase do cálcio no interior do RE, pode despoletar a UPR, resultando em níveis elevados de EDEM3. Além disso, os desreguladores da proteostase, como o inibidor do proteassoma MG132, podem levar à acumulação de proteínas no interior do RE, potencialmente necessitando do aumento da expressão de EDEM3 para aumentar a capacidade de degradação da via ERAD. É também concebível que os compostos que afectam o estado redox no interior do RE, como o ditiotreitol (DTT) e o beta-mercaptoetanol, possam induzir a expressão de EDEM3 através da alteração do ambiente de dobragem das glicoproteínas. Embora os mecanismos exactos através dos quais estes compostos aumentam a expressão de EDEM3 sejam complexos e multifacetados, o traço comum é a sua capacidade de perturbar a homeostase do RE, provocando uma resposta celular que inclui o aumento da produção desta proteína.