EDEM Inibidores

Os inibidores comuns do EDEM incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os inibidores do EDEM compreendem um grupo diversificado de compostos que têm a capacidade de inibir a função do EDEM, um interveniente fundamental na via de degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD). Estes inibidores englobam mecanismos de ação directos e indirectos, com o objetivo de interferir com o papel do EDEM no reconhecimento e extração de glicoproteínas mal dobradas do ciclo da calnexina. Os inibidores directos desta classe incluem compostos como o MG-132 e o E-64, que têm como alvo o processo de degradação proteasómica. O MG-132 inibe o proteasoma, bloqueando a degradação das glicoproteínas mal dobradas visadas pelo EDEM no âmbito da via ERAD. O E-64, por outro lado, é um inibidor da cisteína protease que pode impedir diretamente as proteases envolvidas na degradação destes substratos. Além disso, a Kifunensina, um inibidor da α-manosidase I, interrompe o processamento de N-glicanos, o que poderia afetar os substratos de glicoproteínas reconhecidos pelo EDEM.

Os inibidores indirectos incluem substâncias químicas como a tunicamicina e o ácido 4-fenilbutírico (4-PBA). A tunicamicina interfere com a síntese de N-glicanos, influenciando a função do EDEM de uma forma independente dos N-glicanos. O 4-PBA, uma chaperona química, promove a dobragem das proteínas e pode inibir indiretamente a EDEM ao facilitar a dobragem produtiva das glicoproteínas, reduzindo assim o conjunto de substratos mal dobrados. Além disso, compostos como a tapsigargina e o celastrol podem induzir o stress do ER, o que pode afetar os processos de ERAD e influenciar indiretamente o papel do EDEM. A brefeldina A perturba o transporte ER-to-Golgi, conduzindo ao stress do ER e à ativação da resposta às proteínas não dobradas (UPR), o que pode influenciar as vias ERAD e a função do EDEM. Por fim, a Geldanamicina, um inibidor da Hsp90, pode interferir indiretamente com o papel do EDEM ao modular a dobragem de proteínas e os processos de controlo de qualidade no RE. Em resumo, os inibidores do EDEM incluem uma gama de compostos com diversos mecanismos de ação, abrangendo métodos directos e indirectos de inibição da função do EDEM na via ERAD. Estes inibidores oferecem uma via promissora para a continuação da investigação sobre a regulação do controlo da qualidade das proteínas no retículo endoplasmático.