EDARADD Ativadores

Os activadores comuns do EDARADD incluem, entre outros, VER 155008, inibidor de JNK VIII CAS 894804-07-0, SB 203580 CAS 152121-47-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e SB 202190 CAS 152121-30-7.

Os activadores da EDARADD caracterizam-se pelos seus diversos mecanismos de ação em várias vias de sinalização que podem levar à modulação da atividade da EDARADD. O tema principal entre estes compostos é a sua capacidade de interagir com vias que se cruzam com a sinalização EDAR, tais como NF-κB, JNK e p38 MAPK. Uma vez que o EDARADD é um adaptador a jusante na cascata de sinalização do EDAR, qualquer modulação na dinâmica de sinalização relacionada com o EDAR pode influenciar o recrutamento e a atividade do EDARADD.

Por exemplo, os inibidores da via do NF-κB podem potencialmente aumentar a sinalização do EDARADD através de mecanismos celulares compensatórios que visam manter a homeostase da sinalização. Isto é semelhante a um ato de equilíbrio em que a inibição de uma via pode levar à regulação positiva de outra. Os compostos como os inibidores do TNF-α, os inibidores da IKK-2 e os inibidores da ativação do NF-κB podem resultar numa maior propensão para as células activarem vias alternativas, incluindo as mediadas pela EDARADD. Do mesmo modo, a modulação das vias JNK e p38 MAPK através de inibidores específicos pode levar a um redireccionamento dos sinais celulares que aumentam a atividade funcional da EDARADD. Além disso, o papel dos inibidores do proteassoma, como o MG132, no aumento da estabilidade e da semi-vida das proteínas envolvidas na via do NF-κB sugere uma possível elevação da sinalização da EDARADD devido ao aumento dos níveis dos constituintes da via.