EBPBP β Ativadores

Os activadores EBPBP β comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos da EBPBP β podem desencadear a sua ativação através de vários mecanismos que envolvem diferentes moléculas e vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que visa diretamente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez fosforila a EBPBP β, activando-a assim. De forma semelhante, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, capazes de fosforilar a EBPBP β. A forskolina ativa a adenilato ciclase, conduzindo a um nível elevado de AMPc que ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila as proteínas alvo, incluindo a EBPBP β, resultando em ativação. O isoproterenol e a epinefrina actuam nos receptores adrenérgicos e seguem uma via semelhante à da forscolina, utilizando o AMPc para ativar a PKA, que depois fosforila a EBPBP β. Outra substância química, a N6-benzoiladenosina, actua através dos receptores de adenosina para aumentar o AMPc e, subsequentemente, ativar a PKA que fosforila a EBPBP β.

Além disso, o Rolipram funciona através da inibição da fosfodiesterase 4, o que leva a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, resultando na fosforilação e ativação da EBPBP β. O A23187, também conhecido como Calcimicina, actua como um ionóforo de cálcio, elevando os níveis de cálcio intracelular e estimulando as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a EBPBP β. O ANP aumenta os níveis de GMPc através da ativação dos receptores do péptido natriurético, que depois activam a proteína quinase G (PKG). O Sildenafil e o Zaprinast inibem a fosfodiesterase 5, provocando um aumento dos níveis de GMPc, o que ativa a PKG, uma quinase que pode então fosforilar o EBPBP β. Por último, o IBMX, pela sua ação como inibidor inespecífico das fosfodiesterases, leva a um aumento dos níveis de AMPc, que por sua vez ativa a PKA. A PKA procede então à fosforilação da EBPBP β, levando à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas orquestra uma cascata específica de eventos intracelulares que culminam na ativação da EBPBP β, evidenciando os diversos mecanismos reguladores que podem controlar a atividade desta proteína.