E330021D16Rik Ativadores

Os activadores comuns do E330021D16Rik incluem, entre outros, a Forscolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a Ionomicina CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e o Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos da E330021D16Rik são numerosos e funcionam através de mecanismos variados para modular a atividade desta proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, resultando num aumento do AMP cíclico intracelular (cAMP), que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar a E330021D16Rik, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, que é conhecida por ter como alvo a E330021D16Rik. O IBMX, funcionando como um inibidor não específico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA, que pode continuar a fosforilar a E330021D16Rik. A epinefrina liga-se aos receptores adrenérgicos, perpetuando uma cascata semelhante que envolve o AMPc e a PKA, acabando por afetar a atividade da E330021D16Rik. Outro modulador do AMPc é a N6-Benzoiladenosina, um análogo da adenosina, que ativa os receptores de adenosina e pode elevar o AMPc, envolvendo a PKA no processo de fosforilação da E330021D16Rik. O rolipram também aumenta os níveis de AMPc através da inibição da PDE4, levando à ativação da PKA e subsequente fosforilação da E330021D16Rik.

Além disso, vários produtos químicos actuam através de vias dependentes do cálcio para ativar a E330021D16Rik. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina) são ionóforos de cálcio que aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o E330021D16Rik. O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que está envolvida em vias de sinalização que podem levar à fosforilação e ativação da E330021D16Rik. Além disso, a ativação da E330021D16Rik pode ser mediada pela via dependente de GMPc. O ANP liga-se aos seus receptores, aumentando o GMPc, que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG pode interagir com a E330021D16Rik, resultando na sua fosforilação e ativação. Do mesmo modo, o Zaprinast e o Sildenafil inibem a PDE5, provocando um aumento dos níveis de GMPc, que ativa a PKG, e esta ativação pode estender-se à E330021D16Rik. Assim, através de um conjunto diversificado de moléculas de sinalização, a ativação do E330021D16Rik pode ser regulada por múltiplos efectores a montante que convergem para estas vias críticas da quinase.