E330016A19Rik Inibidores

Os inibidores comuns da E330016A19Rik incluem, entre outros, a suramina de sódio CAS 129-46-4.

Os inibidores químicos de E330016A19Rik proporcionam uma abordagem direcionada para impedir a atividade desta sintase cíclica de GMP-AMP, que desempenha um papel fundamental na via cGAS-STING. O PF-06928215 consegue esta inibição ligando-se diretamente ao E330016A19Rik, impedindo-o de sintetizar cGAMP, o mensageiro secundário vital que estimula a ativação do STING. Um modo semelhante de inibição é utilizado pela RU.521, que se liga ao local ativo da E330016A19Rik, reduzindo a capacidade da enzima para converter ATP e GTP em cGAMP. O H-151 exemplifica ainda mais esta estratégia ao bloquear a formação do complexo cGAMP-STING, impedindo assim a cascata de sinalização a jusante que culmina na produção de interferões de tipo I.

A suramina introduz um ângulo de inibição não competitivo, ligando-se à E330016A19Rik de uma forma que interfere com a síntese de cGAMP sem competir diretamente com a ligação ao substrato, travando assim a ativação da via STING. C-176 e C-178 formam, cada um, uma ligação covalente com um resíduo de cisteína no domínio catalítico da E330016A19Rik, impedindo a produção de cGAMP e a consequente sinalização imunitária. A S-221 e a S-ML-S alargam este conceito ao interagirem diretamente com o sítio catalítico da E330016A19Rik, impedindo assim a produção enzimática de cGAMP. O G150 mantém este tema de ocupação do sítio ativo para inibir a E330016A19Rik, interrompendo a síntese de cGAMP e inibindo assim a ativação da via STING, um componente crítico da resposta imune inata. Estes inibidores sublinham coletivamente um esforço concertado para amortecer a função da E330016A19Rik, impedindo a sua capacidade de catalisar a produção de cGAMP, o elemento central da sinalização imunitária a jusante.