E2F-8 Ativadores

Os activadores comuns do E2F-8 incluem, entre outros, a L-Mimosina CAS 500-44-7, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Quercetina CAS 117-39-5 e o Lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores de E2F-8 representam uma coorte de compostos químicos que servem para aumentar direta ou indiretamente as funções de repressão transcricional de E2F-8, que é crucial para a regulação da progressão do ciclo celular. Compostos como a roscovitina e a olomoucina inibem as cinases dependentes da ciclina, levando à acumulação da forma hipofosforilada da proteína do retinoblastoma (Rb). Este estado facilita a formação de complexos E2F8-Rb, essenciais para o papel repressivo do E2F8 no controlo do ciclo celular. Do mesmo modo, a capacidade da mimosina para parar o ciclo celular na fase G1 aumenta a necessidade da função do E2F8 para manter esta paragem. O PD 0332991 e o palbociclib, ao visarem especificamente a CDK4/6, promovem o estado hipofosforilado da Rb, que por sua vez suporta a atividade de associação e repressão do E2F8. A tricostatina A, ao alterar a acetilação das histonas, pode aumentar a acessibilidade do E2F8 aos promotores dos seus genes alvo, reforçando a sua capacidade repressiva. O sulforafano, através da ativação da via Nrf2 e subsequente alteração das respostas celulares ao stress oxidativo, pode também aumentar indiretamente a atividade do E2F8, sugerindo um papel para o E2F8 nos mecanismos de homeostase celular para além do ciclo celular.

Além destes, compostos como a quercetina, o cloreto de lítio e o resveratrol apresentam vias de ativação indireta do E2F8, com a quercetina a estabilizar a interação Rb-E2F8 através da sua ação antioxidante. A modulação da via Wnt pelo cloreto de lítio pode influenciar as vias do ciclo celular e aumentar a atividade do E2F8, enquanto a inibição da sinalização mTOR pela rapamicina e a subsequente paragem da fase G1 podem aumentar indiretamente a repressão dos genes da fase S pelo E2F8. A contribuição da lovastatina para a paragem do ciclo celular através da inibição da HMG-CoA redutase requer, de forma semelhante, o papel do E2F8 na interrupção da progressão celular. Estes activadores aumentam coletivamente a atividade do E2F8 através de vários mecanismos bioquímicos, convergindo em última análise para o papel fundamental da proteína na regulação dos pontos de controlo do ciclo celular e na manutenção da fidelidade da proliferação celular.