E2F-3 Ativadores

Os activadores comuns do E2F-3 incluem, entre outros, a indirrubina CAS 479-41-4, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, SCH 900776 CAS 891494-63-6, cloridrato de PHA 767491 CAS 942425-68-5 e inibidor da quinase polo-like III CAS 660868-91-7.

Os activadores do E2F-3 constituem um conjunto diversificado de compostos estrategicamente concebidos para modular a atividade do E2F-3, um fator de transcrição fundamental, intrinsecamente envolvido na regulação do ciclo celular. Estes activadores podem ser amplamente classificados em dois grupos: os que interagem diretamente com o E2F-3 e os que exercem a sua influência indiretamente, visando processos celulares fundamentais. Os activadores directos desta classe incluem o Palbociclib, a Indirubina, o Nutlin-3, o Seliciclib, o PD-0332991, o R547, a Roscovitina, o NU6027, o SCH 900776, o LY294002, o CAY10572 e o GW843682X. O palbociclib e o PD-0332991, identificados como inibidores da CDK4/6, activam indiretamente o E2F-3, impedindo a progressão do ciclo celular. Esta perturbação resulta na libertação de E2F-3 e aumenta a sua atividade de transcrição. A indirrubina, que funciona como um inibidor das CDK, interrompe a progressão do ciclo celular, afectando a fosforilação de Rb e, consequentemente, promove a ativação de E2F-3. O Nutlin-3, um inibidor do MDM2, ativa indiretamente o E2F-3 através da estabilização do p53, o que, em última análise, conduz a uma maior atividade transcricional do E2F-3.

O grupo de inibidores da CDK, incluindo o Seliciclib, a Roscovitina, o NU6027, o CAY10572 e o GW843682X, influencia a progressão do ciclo celular ao interromper a fosforilação da Rb. Esta perturbação facilita a libertação de E2F-3, aumentando consequentemente a sua atividade de transcrição. O R547, um inibidor seletivo da Aurora quinase A, tem impacto na sinalização mitótica, influenciando a fosforilação de Rb e promovendo a ativação de E2F-3. O SCH 900776, um inibidor da CHK1, interrompe a resposta aos danos no ADN, influenciando a fosforilação de Rb e promovendo a libertação de E2F-3. O LY294002, um inibidor da PI3K, modula a via PI3K/Akt, influenciando a fosforilação da Rb e aumentando assim a atividade do E2F-3. Esta gama diversificada de compostos serve como ferramentas valiosas para os investigadores que investigam os mecanismos reguladores intrincados que regem a função do E2F-3.