E1AF Ativadores

Os activadores E1AF comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, PMA CAS 16561-29-8 e Butirato de sódio CAS 156-54-7.

A forskolina, conhecida pela sua capacidade de elevar o AMP cíclico intracelular (AMPc), desencadeia um efeito dominó que ativa a proteína quinase A (PKA), um catalisador para a fosforilação de factores de transcrição que podem aumentar a expressão ou a atividade do E1AF. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores celulares para estimular diretamente a PKA, conduzindo potencialmente a uma regulação positiva do E1AF. O ácido retinóico entra no núcleo onde se liga aos receptores de ácido retinóico, influenciando os padrões de expressão genética, incluindo os que regulam a ativação do E1AF. Os ésteres de forbol, como o PMA e o TPA, são activadores robustos da proteína quinase C (PKC), que está intrinsecamente envolvida em várias vias de sinalização que podem levar a um aumento da transcrição e da atividade do E1AF. Estes ésteres são conhecidos pelo seu papel na modulação de várias proteínas envolvidas no crescimento e diferenciação celular, que são processos em que o E1AF é um elemento regulador crítico.

Os factores de crescimento, como o EGF, desencadeiam a ativação dos respectivos receptores, pondo em marcha cascatas de sinalização a jusante que podem culminar na regulação positiva do E1AF. Os inibidores da histona desacetilase, como o butirato de sódio, relaxam a estrutura da cromatina, tornando o ADN genómico mais acessível à transcrição e facilitando potencialmente um aumento da expressão de E1AF. Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina, elevam os níveis de cálcio intracelular, que activam as cinases dependentes da calmodulina e podem levar a um aumento do E1AF. O cloreto de lítio, frequentemente associado à via de sinalização Wnt, tem implicações na regulação de genes que podem incluir o E1AF. Os agonistas dos receptores beta adrenérgicos, como o isoproterenol, aumentam os níveis de AMPc, à semelhança da forskolina, sugerindo uma possível via para a ativação do E1AF através da PKA. Os inibidores de pequenas moléculas, como o LY294002 e o U0126, têm como alvo cinases de sinalização específicas nas vias PI3K e MAPK/ERK. Ao modular estas vias, estes inibidores podem levar a alterações no panorama regulador da célula, o que inclui a expressão ou a atividade do E1AF.