DYDC2 Ativadores

Os activadores DYDC2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomicina CAS 56092-82-1.

A ativação da DYDC2 é um processo que pode ser influenciado por uma variedade de mecanismos de sinalização intracelular, que podem envolver alterações no estado de fosforilação da proteína. Este processo pode ser iniciado por compostos que elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), activando assim a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma vasta gama de substratos, e é através da atividade desta quinase que a DYDC2 pode ser fosforilada e activada. Além disso, a utilização de inibidores específicos da fosfodiesterase desempenha um papel fundamental na manutenção de níveis elevados de AMPc, impedindo a sua degradação, o que, por sua vez, mantém a atividade da PKA e promove a ativação contínua da DYDC2. Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) representa outra via pela qual a DYDC2 pode ser activada. Sabe-se que a PKC fosforila diretamente os substratos e é plausível que, através de eventos de fosforilação mediados pela PKC, a atividade da DYDC2 seja aumentada. Este mecanismo é complementado pela influência dos ionóforos de cálcio, que, ao aumentarem as concentrações de cálcio intracelular, podem ativar cinases dependentes do cálcio com potencial para fosforilar e ativar a DYDC2.

Para além destas vias que envolvem a modulação da fosforilação através da atividade das cinases, existem vias alternativas pelas quais se pode conseguir a ativação da DYDC2. A inibição das proteínas fosfatases, que normalmente servem para desfosforilar as proteínas, pode resultar num aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas, incluindo a DYDC2. Isto deve-se à fosforilação sustentada que ocorre quando a atividade da fosfatase é reduzida. Além disso, as respostas ao stress celular podem também levar à ativação de proteínas quinases activadas pelo stress que podem ter como alvo e aumentar a atividade da DYDC2. Além disso, a utilização de inibidores específicos das cinases pode ter efeitos paradoxais; por exemplo, a inibição de uma via pode levar à ativação compensatória de vias alternativas que podem resultar na ativação da DYDC2. Isto pode ser observado com os inibidores das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), que, ao interromperem a sinalização AKT a jusante, podem afetar o estado de fosforilação de uma multiplicidade de proteínas, incluindo potencialmente a DYDC2.