Dun1 Inibidores

Os inibidores comuns de Dun1 incluem, mas não se limitam a, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Dun1, uma proteína quinase conservada em Saccharomyces cerevisiae, é um regulador chave da via de resposta a danos no ADN e da progressão do ciclo celular. A sua função principal consiste em detetar e responder a lesões no ADN induzidas por vários stresses genotóxicos, incluindo radiação UV, radiação ionizante e agentes químicos. Após a deteção de danos no ADN, a Dun1 é ativada através da fosforilação pelas cinases Mec1 e Tel1 ascendentes. A Dun1 activada fosforila alvos subsequentes envolvidos nos pontos de controlo do ciclo celular e nos processos de reparação do ADN, promovendo a interrupcao do ciclo celular para permitir a reparação dos danos no ADN ou desencadeando vias apoptóticas se os danos forem irreparáveis. Além disso, a Dun1 regula a atividade da ribonucleótido redutase, uma enzima crítica para a manutenção de níveis equilibrados de dNTP necessários para a síntese e reparação do ADN, enfatizando ainda mais a sua importância na manutenção e estabilidade do genoma.

A inibição de Dun1 pode ser conseguida através de vários mecanismos que visam as principais vias de sinalização envolvidas na sua regulação. Uma abordagem envolve o bloqueio da ativação de Dun1 interferindo com as cinases Mec1 e Tel1 ascendentes, impedindo assim a sua fosforilação e subsequente ativação. Outra estratégia centra-se na inibição das cascatas de sinalização subsequentes activadas por Dun1, tais como as vias PI3K/AKT, MAPK/ERK, p38 MAP quinase, JNK e NF-κB. Ao interromper essas vias, a ativação e a função de Dun1 são efetivamente suprimidas, levando a uma resposta comprometida aos danos no ADN e à regulação do ciclo celular. Além disso, os compostos que visam outros processos celulares com impacto indireto na atividade de Dun1, como a sinalização do recetor de glucocorticóides e a inibição da COX-2, proporcionam vias alternativas para a inibição de Dun1. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos de inibição de Dun1 melhora a nossa compreensão das vias de resposta aos danos no ADN.