DUB1 Ativadores

Os activadores DUB1 comuns incluem, mas não se limitam a (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, (+/-)-JQ1, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Rapamicina CAS 53123-88-9 e Bortezomib CAS 179324-69-7.

A USP36, um membro da família das proteases específicas da ubiquitina, funciona como uma cisteína protease envolvida na desubiquitinação de proteínas poliubiquitinadas. O seu papel conhecido inclui a desubiquitinação e a estabilização do fator de transcrição c-Myc, uma oncoproteína crucial regulada positivamente em vários cancros humanos. Além disso, a USP36 está implicada na regulação da autofagia, acrescentando outra camada de complexidade às suas funções celulares. Observa-se uma expressão elevada de USP36 em certos cancros da mama e do pulmão, o que realça o seu potencial significado na tumorigénese.

A ativação da USP36 envolve uma interação dinâmica com vários moduladores químicos que visam vias celulares específicas. Os activadores directos, como o Nutlin-3 e o MLN4924, têm impacto na estabilização do c-Myc, perturbando a sua via ubiquitina-proteassoma e a neddilação, respetivamente. Os activadores indirectos, como a rapamicina e a cloroquina, influenciam a autofagia, aumentando indiretamente a regulação da USP36 através da modulação de processos celulares. Compostos como o JQ1 e o C646 afectam indiretamente a USP36 ao interferirem com o bromodomínio ou a acetilação de histonas, influenciando a expressão e a estabilidade do c-Myc. A ativação da USP36 está intrinsecamente ligada à regulação de c-Myc e da autofagia, destacando o seu papel na manutenção da homeostase proteica e dos processos celulares cruciais para o desenvolvimento do cancro. A compreensão dos diversos mecanismos de ativação da USP36 permite compreender o seu potencial como alvo e a intrincada rede de vias que modula na biologia do cancro.