Dtl Inibidores

Os inibidores comuns da Dtl incluem, entre outros, a timoquinona CAS 490-91-5, o monastrol CAS 254753-54-3, a olomoucina CAS 101622-51-9, a roscovitina CAS 186692-46-6 e o purvalanol A CAS 212844-53-6.

Os inibidores químicos da Dtl podem perturbar a sua função através de vários mecanismos, centrando-se principalmente no seu papel na regulação do ciclo celular e na resposta a danos no ADN. A timoquinona actua interferindo com as interacções entre a Dtl e o complexo de ubiquitina ligase CRL4-DDB1, que é crucial para a resposta aos danos no ADN. A interrupção desta interação pode impedir a Dtl de desempenhar o seu papel no processo de reparação do ADN. Do mesmo modo, o monastrol exerce o seu efeito inibidor ao interromper a função da Dtl no ponto de controlo do fuso, que é vital para a progressão adequada do ciclo celular. Esta perturbação pode levar à interrupcao do ciclo celular, o que é indicativo da inibição da Dtl. A olomoucina e a roscovitina têm como alvo as cinases dependentes da ciclina (CDK) que fosforilam os substratos da Dtl, impedindo a progressão do ciclo celular na qual a Dtl está implicada. O Purvalanol A segue uma abordagem semelhante, antagonizando as cinases responsáveis pela fosforilação dos substratos associados à Dtl, o que leva a uma paragem nos eventos do ciclo celular influenciados pela Dtl.

Além disso, o BI-2536 e o ZM447439 concentram os seus efeitos inibitórios nas cinases polo-like (PLK) e nas cinases Aurora, respetivamente, ambas essenciais para o papel da Dtl na entrada e progressão mitóticas. Ao inibir estas cinases, estes produtos químicos podem causar a interrupcao do ciclo celular nas fases em que a Dtl é funcionalmente importante. O VX-680 e o Alisertib também inibem as cinases Aurora, interrompendo o envolvimento da Dtl no alinhamento e segregação dos cromossomas durante a divisão celular. O SNS-314 e o Barasertib estendem esta inibição ao alvo seletivo das Aurora quinases, que são cruciais para processos como o alinhamento cromossómico, a segregação e a citocinese - todos eles processos em que a Dtl desempenha um papel. Por último, a inibição de múltiplas quinases pelo AT9283, incluindo as quinases Aurora e JAK2, impede a fosforilação de substratos da Dtl necessários para controlar o ciclo celular e iniciar a apoptose, realçando a amplitude das vias através das quais a Dtl pode ser inibida. Todos estes produtos químicos, através das suas vias distintas mas convergentes, contribuem para a inibição funcional da Dtl, visando os seus papéis essenciais na regulação do ciclo celular e na resposta a danos no ADN.